×
出国看病|海外就医|香港HPV疫苗|香港体检预约【维港健康官网】

多发性骨髓瘤免疫疗法的新策略

发表于 2017-11-29

近几十年来,基于单克隆抗体的癌症治疗已被确立为实体瘤和血液癌最成功的治疗策略之一。顾名思义,单克隆抗体(mAb)是由来源于单亲细胞的克隆细胞制备的抗体,因此共享相同的氨基酸序列。

免疫疗法

在基于mAb的治疗中出现的主要技术之一是CAR-T,其中CAR代表“嵌合抗原受体”,T代表T细胞,T细胞是一类在免疫防御中起关键作用的白细胞。CAR通过将识别肿瘤抗原的抗体的基因与驻留在T细胞表面上的受体的基因组合在一起而产生; 将这个新基因插入到T细胞中,并且将精确地针对肿瘤。

理论上讲,新的抗原 - 能够诱导产生抗体的免疫应答的分子 - 是由细胞表面蛋白的癌症特异性突变引起的,是优秀的靶标。然而,针对这种抗原的mAb疗法是不切实际的,因为这些蛋白质在个体肿瘤内和之间具有巨大的多样性,这使得识别新的癌症特异性靶抗原变得困难。

然而,这样的挑战迫使研究人员以日本大阪大学为中心思考,在以前的分析中可能已经错过了在合成期间或之后通过蛋白质修饰形成的癌症特异性抗原,例如糖基化(糖部分与蛋白质的连接)或构象变化。研究小组认为,新的抗原表位是免疫细胞识别的抗原的一部分,可以通过彻底搜索癌症特异性mAb并鉴定其识别的抗原来发现。

“我们采用这种策略,以确定多发性骨髓瘤(MM)新的治疗目标,是用一种称为浆细胞白血细胞的形成癌症,”纳基·霍森,该研究的领导者,这是最近发表在解释自然医学。“尽管MM治疗取得了进展,复发仍然是常见的,因此需要新的治疗方法,包括基于mAb的治疗。”

该小组筛选超过10000的抗MM单克隆抗体的克隆和鉴定MMG49作为特定MM-单抗特异性识别β整联的子集7,促进细胞-细胞外基质粘附的细胞表面受体。MMG49与MM细胞反应,但MM患者样品中没有其他骨髓细胞类型。这促使研究人员设计了一个融合了MMG49片段的CAR。发现产生的MMG49 CAR T具有抗MM效果而不破坏正常血细胞。

“我们的研究结果还表明,整合的积极构象β 7可以作为针对MM免疫治疗的目标,即使蛋白质本身的表达是不特定的MM,”研究合着育空科·马萨内加说。因此,即使蛋白质本身的表达不是癌症特异性的,许多细胞表面蛋白质中仍然存在其他癌症免疫治疗靶点,这些靶点尚未在构象变化中发现,这是非常合理的。

免疫疗法

推荐阅读:结直肠癌:发现新的,毒性较低的药物靶标

咨询电话:4006004371
在线预约