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结直肠癌:发现新的,毒性较低的药物靶标

发表于 2017-11-28

英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究小组着手探索治疗肠癌的新疗法。他们发现了一个毒品靶标,比现有的毒品更有毒性。免疫治疗每23位美国女性中就有1人有发生结直肠癌的风险。根据美国癌症协会(ACS)的数据,在美国,预计2017年结肠直肠癌会影响135,430人。据ACS估计,大约有21名男性和23名女性中有1名处于危险之中。


目前这种疾病的治疗选择包括局部治疗 - 如手术,放疗或消融 - 或全身治疗,包括化疗,免疫治疗和某些形式的靶向治疗。

但正如新研究的资深研究人员Vivian Li所解释的那样:“目前肠癌的治疗大多是一般性的,而靶向治疗将有助于未来个性化医疗的发展。”

“这项新的研究确定了一种蛋白质,”作为治疗肠癌的治疗靶点,这个蛋白质具有很大的潜力,“他同时也是弗朗西斯·克里克研究所的组长。

弗朗西斯·克里克研究所的研究员Laura Novellasdemunt是该论文的第一作者,其研究结果已发表在Cell Reports杂志上。

研究APC基因和Wnt信号

正如作者所解释的那样,结直肠癌与所谓的APC基因中的突变有关。在其健康的形式中,APC基因负责编码作为肿瘤抑制剂的APC蛋白。

APC基因通常阻止细胞出错 - 有效地阻止癌症扩散。然而,该基因的突变形式已经与各种疾病,包括结直肠癌相关联。事实上,这种突变与发生结肠癌的风险增加了10-20%。

APC基因突变似乎使某些细胞信号通路,称为 Wnt通路,多动。

正如Novellasdemunt及其同事所解释的那样,Wnt通路是控制成体组织稳态的关键- 或者保持组织内细胞增殖和细胞死亡之间的正确平衡。

为此,大多数针对Wnt信号传导的治疗干预措施对身体的多个部位都有毒性。

作者写道:“药物Wnt信号传导将不可避免地对Wnt依赖性正常组织的发展(如肠道)造成毒性,从而限制了完整的抗肿瘤效果。

新的药物靶点可能会导致更好的治疗

然而,通过使用CRISPR基因组编辑工具,研究人员在不同的点消除了APC基因,并发现了某些在病理水平激活Wnt的基因变体。

所鉴定的基因变体编码称为USP7的蛋白质。使用基因编辑和药物,研究人员能够消耗这种蛋白质。

消耗蛋白导致恶性细胞中的Wnt信号传导减少并且延迟了小鼠中的肿瘤生长。值得注意的是,这些干预措施只针对肿瘤细胞中的Wnt信号,而不破坏健康细胞中的信号传导。

作者写道:“USP7的Wnt激活作用是特异于APC突变的,因此可以用作大多数[结肠直肠癌]的肿瘤特异性治疗靶标。

“长期以来,人们一直需要找到更有效,毒性更低的药物来治疗肠癌[...]我们发现了一种新的药物靶点,可以为将来患者提供更好的治疗方案。”劳拉Novellasdemunt

免疫治疗

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