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“背包式”药物可促进实体瘤的免疫治疗

发表于 2018-07-11

免疫疗法在癌症治疗方面正在取得进展,但在我们能够设法改善免疫系统促进药物以有效对抗不同类型的肿瘤之前,还有很长的路要走。新设计的携带药物的纳米粒子能否成为更好的免疫疗法的答案?

免疫疗法可增强人体的免疫细胞,从而增强人体对抗癌症的天然防御能力。

这样做的两个主要方法是:

去除肿瘤特异性T细胞 - 这是一种特殊的免疫细胞 - 来自一个人自己的肿瘤,然后在实验室中培养它们,然后静脉注射给患者

分离已经在患者血液中循环的T细胞,然后“训练”它们以靶向肿瘤特异性蛋白质 - 通过遗传修饰它们,或通过将它们暴露于这些蛋白质,以便它们能够适应

但是,尽管这些策略在治疗血癌(例如白血病或淋巴瘤)方面显示出前景,但它们似乎在治疗实体肿瘤方面似乎没有那么有效,例如在乳腺癌中看到的那些。

来自剑桥麻省理工学院(MIT)的一个团队正在开发一种方法来增强T细胞对实体肿瘤的作用,同时避免副作用。

科学家们正在测试使用能够附着在T细胞上的免疫增强药物的专用纳米粒子。

“我们发现你可以通过"背包"药物大大提高T细胞疗法的疗效,这些药物有助于供体T细胞存活并更有效地发挥作用。更重要的是,我们实现了这一目标,没有任何毒性,你看到全身注射药物“ -- 研究作者Darrell Irvine教授

更有效的药物输送

为了增强T细胞对实体癌肿瘤的作用,研究人员先前已尝试注射大量细胞因子,这些细胞因子是免疫应答刺激物质。

然而,细胞因子可能具有破坏作用,因为它们难以控制并且可能放大不需要这种增强的特化细胞的活性。

因此,麻省理工学院的研究人员决定试图通过创造一个“容器”来控制这个障碍,以容纳免疫增强药物,该药物只能附着在某些类型的T细胞上并在不影响其他细胞活性的情况下刺激它们。

因此,他们创造了一种能够携带足够细胞因子的纳米粒子,使T细胞能够发挥最佳作用,并且只有当它们附着的免疫细胞实际上到达癌症肿瘤时才能释放这些物质。

纳米颗粒由专门的凝胶制成,其分子通过设计为在T细胞与肿瘤细胞相互作用时经历轻微化学位移而溶解的键保持在一起。

“这使我们能够将T细胞活化与药物释放率联系起来,”欧文教授说。“当T细胞进入肿瘤抗原的部位时,纳米凝胶优先溶解:在肿瘤和肿瘤引流淋巴结中。”

“这种药物最有效地被释放,”他补充说,“在你想要它的地方,而不是在一些可能引起麻烦的健康组织中。”

临床试验即将来临?

研究人员评估了他们的新策略在小鼠中的有效性,这些小鼠的T细胞经过基因改造后靶向黑素瘤(或皮肤癌)特异性蛋白。

令人高兴的是,研究人员发现他们的实验性免疫治疗方法在多次接触这种治疗后,大约60%的啮齿动物摧毁了癌症肿瘤。

他们还发现,使用特殊设计的纳米粒子输送药物不会产生有害的副作用。这与将相同数量的免疫增强药物注入血流时观察到的一些负面结果形成鲜明对比。

此外,当测试这种方法对人类T细胞进行工程改造以靶向胶质母细胞瘤(或脑癌)肿瘤时,研究小组观察到,再次显示出有希望的结果。

作为Torque Therapeutics的联合创始人之一 - 他是一家研究和测试治疗癌症的新型免疫治疗方法的公司 - 欧文教授的目标是在今年夏天开始对这种新方法进行临床试验。

他和他的团队假设“背包”免疫刺激药物可能有效治疗任何实体肿瘤或血癌,他们的目的是测试其在更多类型的癌症中的作用。

他们还计划调查其他类型的药物是否比他们最近的实验中使用的药物更有效地促进T细胞活性。

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