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使用培养细胞进行癌症免疫疗法效果可能更好

发表于 2018-07-03

科学家开发了一种免疫疗法,使用从细胞培养的免疫细胞代替从患者身上取出的细胞来寻找和摧毁癌细胞。

加利福尼亚大学圣地亚哥分校和明尼阿波利斯明尼苏达大学的研究人员说,这种方法培养出来的免疫细胞可能成为“现成的”致癌细胞库存。

在一篇发表在“ 细胞干细胞 ”杂志上的论文中,作者描述了细胞如何在接种人癌细胞的卵巢癌小鼠中显示出增强的“抗肿瘤活性”。

免疫疗法是称为嵌合抗原受体(CAR)疗法的类型。它通过重新编程表达CAR蛋白来增加免疫细胞的杀癌能力,CAR蛋白已被设计为仅与癌细胞结合。

自然杀手细胞的优点

通常,CAR免疫疗法使用遗传改变的白细胞,称为T细胞,其从取自患者的细胞生长。这种方法被称为CAR-T细胞免疫疗法,并且最近成为许多研究和资助的焦点。

但是新方法使用从人诱导的多能干细胞(iPSC)获得的自然杀伤(NK)细胞而不是患者特异性T细胞。

加州大学圣地亚哥分校的医学教授Dan S. Kaufman解释说,“NK细胞”“具有显着优势,因为它们不必与特定患者相匹配。”

因为,他补充说,“一批iPSC衍生的NK细胞可能用于治疗数千名患者,”它开启了“标准化”,“现成的”治疗方法的前景,可用于其他抗癌药物。

CAR-T细胞障碍

CAR-T细胞免疫疗法显示出巨大的希望,但试验的积极结果并不总能转化为临床成功。

虽然美国已批准一种疗法用于一种急性淋巴细胞白血病,但目前尚不清楚 CAR-T治疗实体肿瘤的时间有多快。

考夫曼教授和团队描述了几个障碍。首先,CAR-T细胞疗法需要从患者体内取出T细胞,但仅适用于该患者。

这是耗时的,因为它涉及提取细胞,设计它们,然后在将它们注入患者之前在实验室中扩大它们的数量。

此外,并非所有可能受益于CAR-T细胞治疗的患者都能够给予细胞。此外,他们的癌症进展如此之快,以至于当工程细胞准备就绪时,机会之窗已经关闭。

安全问题

对CAR-T疗法的安全性也越来越关注。事实上,考夫曼教授指出,有一些“严重毒性或不良反应”导致器官衰竭和死亡。

他和他的同事已经对NK细胞进行了一些研究,这些研究表明它们不会产生相同的不良副作用。他们还发现,他们在新研究中使用的小鼠模型中产生了“很少的副作用”。

研究人员测试了人类iPSCs获得的NK细胞,这些人类iPSCs在卵巢癌小鼠模型中经过工程改造以表达CAR 。

这些小鼠模型是通过将人卵巢癌细胞移植到具有受抑制的免疫系统的小鼠中而开发的,因此它们不会拒绝人类细胞。然后癌细胞长成肿瘤。

研究小组发现,CAR NK细胞显示出与CAR-T细胞相似的抗肿瘤活性,但“毒性较小”。并且,它们比不表达CAR的NK细胞更有效。

考夫曼教授认为,对血癌和其他实体癌症(如脑癌,结肠癌和乳腺癌)的检测可能会显示出类似的结果。

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