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淋巴管内皮细胞促使黑色素瘤扩散

发表于 2018-05-10

尽管许多个别癌症类型的死亡率下降,但少数癌症的死亡率已稳定甚至增加。其中之一是黑素瘤,因为它在后期阶段能够扩散到身体的其他部位。当癌细胞通过淋巴结扩散到体内的远端部位时,黑色素瘤被认为是转移 - 也称为IV期黑素瘤 - 最常受影响的是肝脏,肺部,骨骼和大脑。

原发性黑素瘤常常在皮肤顶层水平生长和扩散,然后深入真皮层,进入淋巴和血管。淋巴管浸润和淋巴结转移与黑素瘤临床预后不良有关。

除了提供传播的直接途径之外,已经提出淋巴管通过仍然难以捉摸的机制直接调节转移过程。

“由于淋巴管扩散在远处器官黑色素瘤转移中的机制和功能贡献尚未完全了解,我们研究了形成淋巴管壁淋巴管内皮细胞对人黑色素瘤细胞侵袭和转移的作用”告诉芬兰赫尔辛基大学的PäiviOjala教授。她继续说道:

“特别是,我们的目标是发现促进黑色素瘤细胞远处器官转移的肿瘤淋巴微环境中的关键因素,从而为转移性癌症的更有效的治疗和预后产生新的潜在靶点和潜在靶点。”

与人原代淋巴管内皮细胞共培养的人类黑素瘤细胞的生长增加了细胞培养条件下黑素瘤细胞的侵袭性生长,所述细胞培养条件模拟组织环境并促进植入人黑素瘤细胞的小鼠中的黑素瘤远处器官转移。这种淋巴内皮介导的黑素瘤改变依赖于MMP14,Notch3和β1-整合蛋白,并且MMP14和Notch3对于斑马鱼肿瘤模型中人黑素瘤细胞转移的增加是必需的。

该研究揭示了直接接触淋巴管内皮细胞促进黑色素瘤转移的独特机制。

Ojala教授说:“这些发现可以代表临床医生可以将其视为转移的预后指标的新的领导者,制药业可以追求进一步的治疗学发展,”Ojala教授说。

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