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转移性HER2阳性乳腺癌的抗HER2药物定位

发表于 2018-05-08

关于抗HER2药物的定位、内分泌治疗纳入转移性阳性乳腺癌的治疗方案,在2018年迈阿密乳腺癌会议上,Tom Baker癌症中心的医疗主任Sunil Verma博士探讨了这个问题。

Verma博士首先带我们一起回顾了过去二十年中已知的治疗算法的关键试验列表,然后给出了一些新的建议,维港健康协同香港综合肿瘤中心整理如下。

在一线治疗环境中的试验及主要发现:

1. MA31:与taxane(紫杉烷)组合,Tykerb(拉帕替尼)不如trastuzumab(Herceptin)

2. NefERT-T:与Taxane联用时,Nerlynx与Trastuzumab同样有效,也区分于拉帕替尼

3. BOLERO-1:Afinitor联合Trastuzumab/Paclitaxel无进展生存率略有改善,但毒性显著

4. CLEOPATRA:加入Trastuzumab/Docetaxel的Pertuzumab显示整体存活改善

5. MARIANNE:总的结果都是阴性的,因为ado-trastuzu-mab emtansine(前身为T-DM1;Kadcyla)、ado-trastuzu-mab emtansine加Pertuzumab、以及-trastuzumab加taxane的结果类似,但进行了翔实的观察。

在二线及以上情况下,在接受trastuzumab治疗的患者中,关键试验得出以下结论:

1. 对于在trastuzumab上疾病进展的患者,EMILIA设置ado-trastuzumab emtansine作为选择

2. BOLERO-3显示加入trastuzumab/vinorelbine的afatinib(Gilotrif)的益处,但是以显著的毒性为代价

3. 与trastuzumab/vinorelbine相比,LUX-Breast1显示afatinib加vinorelbine无效,研究也提前结束

4. TH3RESA显示出更多预治疗患者中ado-trastuzumab emtansine的益处

5. EGF104900也在经过严重预处理的患者中进行,显示联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗(trastuzumab)

其中的一些研究证明试验药物的重要益处。维港健康整理发现,在一线治疗的CLEOPTRA中,Docetaxel加pertuzumab和trastuzumab在trastuzumab加docetaxel的总生存期内平均增益为15.7个月。作为EMILIA的二线治疗中,ado-trastuzumab emtansine的生存期为4个月。在三线治疗中,ado-trastuzumab emtansine比在医生TH3RESA的选择显示出大概7个月的增益。EGF104900试验显示,在晚期的治疗方案中,对比拉帕替尼单药,Trastuzumab联合拉帕替尼使存活率提高了4.5个月。香港综合肿瘤中心专家补充发现,当pertuzumab或lapatininb加入trastuzumab时副作用最小化。在Ado-trastuzumab emtansine的研究中,这种抗体药物的偶联物比对照组具有更好的耐受性。

基于激素受体状态的个体化治疗

激素受体的状态和HER2转台之间的攒在串扰是否会影响治疗选择?根据此次大会上Verma博士的提示的两项实验表明,将双重靶向方法与芳香酶抑制剂相结合可能有益。

一些研究表明,单药抗HER2治疗在无进展生存期而不是总生存期方面适度地增加了内分泌治疗的效果,除了lapatininb之外,已显示anastrozole加trastuzumab或letrozole。

Verma博士公布两项数据后表示,“两项结果均表明trastuzumab单用于内分泌治疗,双HER2靶向加芳香酶抑制剂治疗将改善无进展生存期,现在已超过11-12个月,当然也高于我们以前看到的5-6个月”。

维港健康整理发现至少在过去三年以来,自从ASCO发布HER2阳性转移性乳腺癌治疗算法以来,16项结果持续改善。香港综合肿瘤中心专家告诉维港健康,在未来抗her2治疗中,跟随者试验的不断突破,新的治疗方案必将推出,针对不同年龄层的患者而言,抗HER2药物组合或是单药选择上,会尽量将患者的疾病负担率降到最低。

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