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骨质疏松症药物可能可用于治疗侵袭性乳腺癌

发表于 2018-05-07

中国的研究人员发现,一种名为UGT8的酶可以驱动基底样乳腺癌,这种疾病的侵袭性形式基本上是无法治愈的。但该研究将于5月4日发表在“实验医学杂志”上,它揭示了广泛使用的骨质疏松药物唑来膦酸抑制UGT8并防止小鼠基底样乳腺癌的扩散,表明这种药物也可用于治疗人类Her2乳腺癌的疾病。

Her2乳腺癌

基底样乳腺癌是一种特别侵袭性的乳腺癌形式,通常会影响年轻的绝经前妇女。这很难治疗,因为肿瘤细胞通常是“三阴性”,缺乏雌激素受体,孕激素受体和HER2蛋白,这些蛋白是其他形式乳腺癌的主要治疗靶点。因此,基底样乳腺癌患者的预后比任何其他乳腺癌亚型都差。

“基底样乳腺癌的高度侵略性和缺乏有效的治疗方法使得阐明决定其侵袭性和确定潜在治疗靶点的因素成为高度优先事项,”中国杭州浙江大学医学院的方教授说。 。

癌细胞必须改变他们的新陈代谢才能生存并转移到身体的其他部位。方教授和他的同事检查了5000多例乳腺癌患者样本,发现代谢酶UGT8的水平在基底样乳腺癌患者中显着升高。UGT8水平越高,肿瘤大小越大,肿瘤分级越高,患者生存时间越短。

UGT8催化合成硫苷脂的第一步,硫酸酯是一种在细胞表面发现的脂质,并且与癌症进展有关。Dong及其同事发现,表达高水平UGT8的乳腺癌细胞产生大量硫苷脂,后者又激活对基底样乳腺癌的生存和转移至关重要的信号通路。从这些细胞中消除UGT8降低了硫苷脂的水平,并降低了细胞注射到小鼠体内后形成肿瘤的能力。

Her2乳腺癌

唑来膦酸是一种被批准用于治疗各种骨疾病(包括骨质疏松症)的药物,并且是世界卫生组织对全球健康至关重要的安全有效药物清单。方教授及其同事证实,唑来膦酸是UGT8的直接抑制剂,可降低基底样乳腺癌细胞中硫苷脂的水平。用药物治疗会破坏细胞侵入周围环境的能力,并因此阻止它们注入小鼠后转移到肺部。

“我们的研究表明,UGT8有助于基底样乳腺癌的侵袭性,并且唑来膦酸对UGT8的药理学抑制为这种具有挑战性的疾病的临床治疗提供了一个很有前景的机会,”方教授说。

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