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针对胶质母细胞瘤的亚型鉴定了易感性

发表于 2018-04-11

成胶质细胞瘤是最常见和侵略性的脑癌,通常不能对治疗作出反应或迅速成为耐药性。在该杂志在线发表的一篇论文癌细胞在11月30日,医学研究人员的加州大学圣地亚哥分校确定了精确定位患者的基因不同亚群与胶质母细胞瘤的策略也就是药物,如西仑吉肽靶向细胞粘附受体特别敏感被称为整合素v3。


西仑吉肽是基于加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院杰出病理学教授David Cheresh博士及其同事证明vβ3表达与胶质母细胞瘤发展有关的早期研究而开发的。该药物在临床试验中进行了测试,但在2014年停止生产,因为它在III期临床试验中没有显示参与者总体生存率显着提高。


“在早期的试验中,西仑吉肽显示了希望,因为一些患者在试验中似乎对药物有反应,似乎表现出延长的生存期,”加利福尼亚州圣迭戈穆尔斯癌症中心创新与产业联盟副主任Cheresh说。“我们质疑为什么这些患者会做出反应,而大多数患者并没有这样做,我们现在知道,西仑吉肽对人体的反应具有独特的遗传特征,使他们对这种药物非常敏感,更重要的是,我们对这些患者为什么会有反应这种药物“。


Cheresh和一个国际科学家小组发现,西仑吉肽在患有来源于特定亚群的患者衍生的肿瘤细胞中具有神经和经典胶质母细胞瘤亚型的效果。这些肿瘤的致命弱点是他们对高亲和力葡萄糖转运蛋白Glut3的表达上瘾 - 这是一种已知的癌症干细胞驱动因子。


Cheresh说:“对Glut3的依赖是至关重要的 - 仅仅表达这种蛋白质是不够的,我们所看到的是许多肿瘤不会沉溺于Glut3,这就是为什么对西仑吉肽的反应有限,”Cheresh说。“我们发现大约15%的患者来源的胶质母细胞瘤干细胞模型对Glut3沉溺,因此用西仑吉肽等αvβ3抑制剂攻击这些肿瘤是有效的。”


癌症干细胞在Glut3上茁壮成长,即使在非常低的葡萄糖环境下(例如大脑),它也能帮助肿瘤细胞摄取葡萄糖。整合素αvβ3通过增强Glut3表达来增加脑中的葡萄糖摄取,这对患者的这个亚群中的肿瘤生长是关键的,这就是为什么西仑吉肽似乎对这些肿瘤有效。


有了这些新的信息,研究小组报道说,单独利用基因谱,他们能够成功预测哪种胶质母细胞瘤肿瘤对βv 3阻滞敏感。目前,在开发中有一些针对这个漏洞的策略。


根据美国脑肿瘤协会的报告,今年将有超过12,000名美国人被诊断患有胶质母细胞瘤。其中包括:美国参议员麦凯恩,他在七月份宣布了他的诊断。他们是高度恶性的。两年存活率为30%。


标准治疗是积极的:手术,然后是化疗和放疗。然而,大多数肿瘤在6个月内复发,由抵抗和存活治疗的少数胶质母细胞瘤干细胞驱动,继续分裂并产生新的肿瘤细胞以取代癌症药物所杀死的肿瘤细胞。


Cheresh说:“使用精密医学方法,我们应该能够查看患者胶质母细胞瘤的遗传特征,以便事先确定患者是否会对这种治疗方法做出反应。估计有15%的患者可能会看到益处。“随着对胶质母细胞瘤和癌症干细胞的深入了解,我们现在有了一个治疗目标,并有能力选择性治疗易受此干预影响的肿瘤。”


虽然并不是所有的胶质母细胞瘤患者都会受益,但这些发现代表了确定可能对这类药物产生反应的不同亚群的重要一步。Cheresh说,下一步将是一个临床试验,根据患者的遗传特征选择患者。作者认为这种药物可能对其他类型的具有相似脆弱性的癌症患者有用。

免疫疗法

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