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用抗PD-1抗体治疗的转移性黑素瘤中的循环肿瘤DNA和假性进展

发表于 2018-03-08

关键点

  • 总共有125例接受抗PD-1治疗的转移性黑素瘤患者中有9例(7%)假性前缩。

  • 所有假性前缩患者均有良好的ctDNA特征。

在JAMA Oncology上发表的一项研究中,Lee等发现循环肿瘤DNA(ctDNA)的测量可以帮助区分接受抗程序性细胞死亡蛋白1的转移性黑色素瘤患者的假性前瞻性(反应前的放射性进展)和真实进展PD-1)抗体治疗。


研究细节


该研究包括2014年7月至2016年5月期间单独或与ipilimumab(Yervoy)联合应用哌唑利明单抗(Keytruda)或nivolumab(Opdivo)治疗的125名确诊为BRAF或NRAS突变的患者。假性前列腺增生被定义为放射学进展,下一次放射学评估。


评估基线和治疗的最初12周期间的ctDNA的血浆样品。基线时检测不到的ctDNA或基线后可检测到的ctDNA随后减少> 10倍的有利ctDNA谱,以及基线时可检测到的ctDNA保持稳定或增加的不利ctDNA谱与响应和预后相关。


假性前列腺癌和ctDNA


根据实体瘤的疗效评估标准(RECIST),29例患者(23%)发生进行性疾病。29例患者中,年龄≤65岁的17例(59%),男性18例(62%),假性发展9例(31%),真实发展20例(69%)。9例患者(占总人口的7%)确诊为假性前凸,均具有良好的ctDNA特征。


在中位随访110周时,这9例患者中有7例(78%)存活。除了两名真正发展的患者外,所有患者都有不利的ctDNA特征。ctDNA预测假性发展的敏感性和特异性分别为90%和100%。


RECIST定义进展患者的1年总生存率为82%,ctDNA表达良好者为39%(危险比[HR] = 4.8,P = 0.02)。总共54例患者(占总人口的43%)观察到部分反应,1年总体生存率为100%。与9例有进行性疾病和有利的ctDNA特征的患者相比,部分缓解患者的总生存期更长(HR = 0.09,P <0.01)。


研究人员得出结论:“结果表明ctDNA图谱可以准确区分PD-1抗体治疗的黑色素瘤患者的假性进展与疾病的真实进展。全身治疗期间定期进行的血液检测结果反映了肿瘤生物学,并且具有潜在的预测长期反应和生存的强大生物标志物的潜力。”


该研究得到了国家健康和医学研究委员会,悉尼西部转化癌症研究中心,悉尼重要转化癌症研究中心和新南威尔士癌症研究所的支持。

PD-1抗体

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