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DNA损伤反应和修复基因的改变和对PD-1 / PD-L1抑制剂对晚期尿路上皮癌的反应

发表于 2018-04-13

关键点

  1. DDR基因改变与更高的客观反应率有关。
  2. DDR基因改变与无进展生存期和总生存期有关。

在临床肿瘤学杂志上报道的一项研究中,Teo等人发现DNA损伤反应和修复(DDR)基因的改变,特别是已知的或可能的有害改变与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1) /程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制在晚期尿路上皮癌患者中的应用。

研究细节

该研究涉及来自60名来自试验atezolizumab(Tecentriq)或nivolumab(Opdivo)的患者的数据,这些患者靶向在免疫前肿瘤标本上进行的外显子测序。根据RECIST标准,DDR改变的存在与最佳客观反应相关。

在28名(47%)和15名(25%)患者中发现任何DDR改变和已知或可能有害的DDR突变。任何DDR改变的存在与较高的应答率相关(67.9%比18.8%,P <.001); 有明显或可能有害突变的患者的有效率为80%,而具有未知显着性改变的患者的有效率为54%,而野生型DDR基因患者的有效率为19%(总P
<0.001)。

在多变量分析中,任何DDR改变与野生型(优势比[OR] = 5.79,P = 0.024)和已知/可能有害的DDR改变相比野生型(OR = 19.02,P <.001)独立相关客观回应。内脏转移灶的存在独立与应答可能性降低独立相关。

突变负荷是单因素分析反应的重要预测指标,但未包含在多因素分析中,包括DDR状态,因为与DDR状态共线。在替代多变量模型包括突变负荷取代DDR状态,突变负荷和内脏转移是反应的独立预测因子,Akaike信息标准值为70.25比66.09,包括DDR状态。作者指出,这一发现表明,纳入DDR改变的模型提供了更多的信息,包括突变负荷。当分析控制突变负荷时,DDR状态也是反应的独立预测因子。

无进展和总体生存

有DDR有所改变的患者(12个月发生率= 56.6%),未发生DDR改变的患者的中位无进展生存期中位数未达到中位数,未发生DDR基因改变患者的中位无进展生存期为2.9个月。三组的中位总生存期未达到(12个月比率= 71.5%),23.0个月和9.3个月。

研究人员得出结论:“DDR改变与转移性尿路上皮癌患者对PD-1 / PD-L1阻滞的反应独立相关。这些观察值得进一步研究,包括前瞻性验证和探讨肿瘤DDR改变与其他肿瘤/宿主生物标志物免疫治疗反应之间的相互作用。“

这项研究得到了罗氏,Genentech,Bristol-Myers Squibb和国家癌症研究所的资助。

免疫疗法

 


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