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肺癌的免疫疗法除了PD-1/PD-L1抑制剂疗法还有什么?

发表于 2018-11-06

免疫疗法是治疗肺癌的最新方法。一些患有晚期肺癌的人已经取得了非常好的治疗效果。另一方面,并非所有肺癌都对这种治疗有反应。有许多不同类型的肺癌,肿瘤之间存在很大差异。深入研究的目的是了解为什么有些肺癌对免疫疗法的反应比其他人更好。

在肺癌中,目前仅针对非小细胞肺癌(NSCLC)批准免疫疗法。所有其他免疫疗法治疗方案均可通过临床试验获得。数据开始显示小细胞肺癌(SCLC)免疫治疗的前景。

免疫检查点抑制剂

免疫系统具有防止其攻击健康细胞的安全措施。这些保护措施称为检查站。当健康组织受到威胁时,它们会减缓或阻止免疫系统的攻击。一些癌症已经学会了如何激活这些检查点以避免受到攻击。被称为检查点抑制剂的新药旨在关闭这些检查点并帮助身体抵抗癌症。

PD-1和PD-L1抑制剂

今天接受免疫治疗的大多数患者使用两种检查点抑制剂之一:PD-1和PD-L1抑制剂。这些药物阻止肿瘤关闭T细胞(免疫系统的“士兵”)。当癌细胞使用PD-L1检查点关闭T细胞时,它们可以“隐藏”免疫系统。这些药物可阻止癌细胞使用此检查点,因此它们不会“隐藏”。这使您的T细胞能够发现并杀死癌细胞。

2015年,nivolumab(Opdivo®)是第一个被批准用于肺癌的PD-1抑制剂。该治疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这些患者在化疗和EGFR或ALK靶向治疗后不再有反应(如果他们的肿瘤具有那些基因突变)。它还被批准用于膀胱癌,黑色素瘤,肾癌和头颈癌。

Pembrozulimab(Keytruda®)被批准用于NSCLC患者和PD-L1标记物的高水平(至少50%),EGFR和ALK阴性。它也可以与化疗一起用于治疗NSCLC,即使没有PD-L1标记的迹象。该疗法还被批准用于具有MSI-H或dMMR生物标志物,头颈癌,霍奇金淋巴瘤和黑素瘤的任何肿瘤。

Atezolizumab(Tecentriq®)用于NSCLC患者,其化疗和EGFR或ALK靶向治疗后疾病进展(如果他们的肿瘤具有那些基因突变)。它也被批准用于治疗膀胱癌。

Avelumab(Bavencia®)于2017年被批准用于治疗Merkel细胞癌和膀胱癌。正在研究它作为NSCLC的治疗方法。

Durvalumab(Imfinzi™)于2017年被批准用于治疗膀胱癌。它也被作为NSCLC的治疗方法进行研究。

CTLA-4抑制剂

这些药物通过激活可以搜索和破坏癌细胞的T细胞起作用。Ipilimumab(Yervoy®)被批准用于治疗晚期黑色素瘤。它还在许多其他肿瘤中进行研究,包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。在NSCLC中,正在研究化学疗法和其他免疫疗法。Tremelimumab是另一种正在测试的CTLA-4抑制剂。

其他单克隆抗体

检查点抑制剂是一种单克隆抗体。其他类型让免疫系统使用非检查点的目标找到并摧毁癌细胞。还有一些人将放射或化疗药物直接用于癌细胞。并非所有单克隆抗体都是免疫疗法。靶向治疗的单克隆抗体包括:贝伐单抗(Avastin®),ramucirumab(Cyramza®)和necitumumab(Portrazza®)。

治疗性疫苗

癌症疫苗旨在“教导”T细胞对特定肿瘤抗原的反应。有几项正在肺癌临床试验中进行测试。目前的试验正在研究疫苗是否可以延迟或预防癌症复发。这可以帮助肺癌高风险的患者返回或传播。还有一些治疗晚期疾病患者的试验。与其他类型的免疫疗法一样,疫苗仍然是一种新方法。

过继性T细胞疗法

在过继性T细胞疗法中,从患有癌症的人中取出T细胞,将其带到实验室并进行修改。一旦返回该人,这些修饰的T细胞可以发现并摧毁癌症。现在正在测试几种类型的癌症,包括肺癌。一种过继性T细胞疗法CAR T细胞疗法被批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤。

肺癌免疫治疗的未来

使用关于免疫系统如何与癌症相互作用的新知识进行治疗的这种新型方法为肺癌患者提供了希望并且正在产生巨大的变化。对于提高患者生活质量的免疫疗法的潜力还是很可观的。然而,免疫疗法仍有大量的提升空间,而且需要更加的深入了解这些治疗方法还能为哪些癌症患者带来益处。

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