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癌细胞逃避PD-1/PD-L1免疫疗法的过程

发表于 2018-09-11

来自加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种癌症的机制,可以帮助确定癌症患者是否会对PD-1/PD-L1免疫疗法产生反应。

PD-L1/PD-1免疫疗法

理想情况下,免疫系统将会吧肿瘤识别为威胁性元素,并部署免疫细胞(T细胞)来寻找并杀死它们。然而,肿瘤细胞已经进化成利用一种称为PD-L1的蛋白质来使T细胞不能发挥功能并逃避免疫防御。PD-L1通过激活称为PD-1的分子制动来保护肿瘤细胞,从而阻止T细胞。

在重要的治疗进展中,开发用于阻断PD-L1/PD-1的抗体(如PD-L1抑制剂Tecentriq等)已被临床证明对某些癌症患者有益。然而为什么只能对某些患者有效,而大部分患者对此疗法没有反应一直是个谜。现在,加州大学圣地亚哥分校的赵教授、惠教授以及他们在芝加哥大学和中国南京医学院的同事发现了一些线索。

PD-L1/PD-1免疫疗法

研究人员在肿瘤与T细胞的斗争中发现了意想不到的转变。一些肿瘤细胞不仅表示出PD-L1的“进攻性”,同时也会暴露出对PD-1进行抑制的方式。这种同时表达导致研究人员发现PD-1结合PD-L1这一反应在同一肿瘤细胞上。因此,研究人员试想可否抑制这些肿瘤细胞上的PD-L1不能再与T细胞上的PD-1制动接合。

PD-L1/PD-1免疫疗法

“这是一个非常激动人心的发现。”惠教授说“我们的研究揭示了PD-1的一个意想不到的作用和PD-1调节的另一个维度,具有重要的治疗意义。”

本研究提示肿瘤细胞中PD-1水平较高的患者可能对阻断抗体反应不佳。在这些患者中,肿瘤很可能使用PD-L1/PD-1以外的机制来逃避免疫破坏。

为了扩大这一发现的免疫治疗潜力,惠教授和他的同事们现在正寻求在肿瘤和免疫细胞的界面上确定额外的“自我取消”机制。

PD-L1/PD-1免疫疗法

“我们认为我们的发现是冰山一角,”惠教授说,“我们推测自我消除是调节免疫细胞功能的一般机制。更清楚地了解这些过程将有助于开发更好的免疫治疗策略,并更可靠地预测患者是否会有反应。”

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