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阻断肿瘤特异性细胞毒性T细胞的死亡:新的癌症疫苗策略

发表于 2018-05-03

Drs医师在Cancer Immunology Research上发表的新研究。奥古斯塔大学乔治亚癌症中心的Esteban Celis和Hussein Sultan可以作为构建疫苗的垫脚石,更有可能发现和攻击人体内的肿瘤。

根据Celis和Sultan的说法,这种疫苗策略的关键在于增加细胞因子称为白细胞介素2(IL2)的时间。IL2是免疫系统中负责调节称为杀伤T细胞的一些白血细胞活性的分子。

“在小鼠癌症模型中使用基于肽的疫苗后,我们发现持续的IL2信号显着增加了肿瘤特异性杀癌T细胞(CD8 +)的数量,”Hussein Sultan博士说,他是实验室的博士后研究员。该中心的癌症免疫学,炎症和耐受计划领导人Celis。

在实验过程中,Celis和Sultan注意到T细胞抵抗由称为程序性死亡配体1(PD-L1)的蛋白引起的癌症免疫逃避的能力也增加。众所周知,PD-L1蛋白可由肿瘤细胞产生,使其免于被杀伤性T细胞破坏。

“总之,这些结果大大提高了基于肽的疫苗在荷瘤小鼠中的抗肿瘤效力,”苏丹说。

Celis补充说:“为了有效,IL2需要作为IL2和抗IL2抗体的复合物,或以聚乙二醇修饰的IL2(PEG-IL-2)的形式给药,这些制剂延长了一半可以在疫苗生成的T细胞上持续激活IL2受体,使其在体内生存更长时间,并攻击肿瘤。“

根据Celis的说法,疫苗难以诱导针对肿瘤的抗体,因为大多数肿瘤抗原不是外来蛋白,就像病毒一样。另一方面,T细胞有能力识别其他类型的抗原。

“据我们所知,癌细胞是在正常细胞发生某些突变时产生的,”Celis说。“所以,他们并不总是对我们的免疫系统看起来很陌生。”

Celis和苏丹都希望他们在癌症小鼠模型中的观察能够找到进入人类癌症患者临床研究的途径。

“在这个研究项目上工作是非常有益和令人兴奋的,”苏丹说。“我想帮助科学界发现如何利用人体免疫系统来对抗这种毁灭性疾病的见解。”

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